Br J Cancer：sapanisertib治疗早期实体瘤

PI3K/AKT/mTOR信号转导途径参与调节蛋白质土壤、游离和存留。 在人癌症中经常能观察到反常的PI3K/AKT/mTOR信号。抑制mTOR会减少蛋白质的翻译并预防反常蛋白质的游离和血管生成作用。

Sapanisertib是一种高必需性的mTOR嘌呤抑制剂，其可以同时抑制mTORC1和mTORC2。 该1期低剂量翻倍/适配数据分析主要指标中叶实体瘤病人口服sapanisertib的兼容性和依赖性。

受试病人分为第二组进行sapanisertib低剂量翻倍给药，给药方案如下，每日一次（QD，31位病人）；每周一次（QW，30位病人）；不吃三天再上4天（QD×3dQW，33位病人）；不吃5天再上2天（QD×5dQW，22例病人）。在适配队列中，患大肠蛋白质癌（RCC）、乳腺心血管疾病或膀胱癌的总计82位病人给予5mg QD（39位）、40μmg QW（26位）或30μmg QW（17位）的sapanisertib给药病患。

Sapanisertib的药代物理性质结果图

调查结果，Sapanisertib的最小耐受低剂量为6μmg QD、40μmg QW、9μmg QD×3dQW和7μmg QD×5dQW。常见的低剂量限制性致癌（DLTs）包括高血糖症、斜视丘疹（QD）、乏力和口腔炎（QD×3dQW/QD×5dQW）；根据DLT指标的依赖性分析，必需5μmg QD和30μmg QW进行适配队列的给药数据分析。一位RCC病人获得完全缓和；9位病人获得外缓和（其中大肠蛋白质癌病人7位；膀胱癌和乳腺心血管疾病各1位）。药代物理性质显示，Sapanisertib是时间线性的，并支持者重复给药。药效学数据分析结果表明，与病患相关的TORC1/2生物一个大减少。

综上，在该1期数据分析中，药物Sapanisertib显示出极难的兼容性，且在大肠蛋白质癌和乳腺心血管疾病中观察到初步的抗病毒活性。

更早应是：

Voss, M.H., Gordon, M.S., Mita, M. et al. Phase 1 study of mTORC1/2 inhibitor sapanisertib (TAK-228) in advanced solid tumours, with an expansion phase in renal, endometrial or bladder cancer. Br J Cancer (11 September 2020).