Blood：所致遗传性血小板减少症的PTPRJ功能性突变

遗传适度血栓下降病症(ITs)是一种以低血栓小数为形态的异质适度疾病，可造成出血偏好。尽管对其遗传因素的研究获得了一定进展，但近50%的远亲适度血栓下降病症病变的病因仍不明确。现Caterina Marconi等人对两对不常DNA隐形血栓下降病症的兄弟姐妹进行肽链测序，在PTPRJ遗传上解剖出两个等位遗传功能丧失适度突变。该遗传编码受体的集蛋白酪氨酸丝氨酸——PTPRJ（或CD148），在血栓和巨核细胞中大量表达。与预测效应一致，两个先证者的PTPRJ mRNA和蛋白都基本上完全缺失。为进一步研究PTPRJ毛病在体内造血效用中的致病效用，研究执法人员采用CRISPR/Case9敲除斑马鱼的ptprja（人PTPTJ的同源遗传），造成活体CD41+血栓的数量特别是在降低。而且，在体外，病变的巨核细胞的早熟和先证者的SDF1驱动的迁到、血栓前体形成均受到破坏。呐喊人巨核细胞则有的PTPRJ可再现在病变巨核细胞中所注意到到的功能毛病。该遗传由PTPRJ突变招致，发挥为一种非综合征适度的血栓下降病症，形态为自发适度出血、小血栓、血栓对GPVIGABA水溶适度和convulxin的底物受到破坏。上述血栓功能毛病可并不认为Src远亲激酶的还原下降。综上所述，本研究揭示了一种更进一步IT形成形式以及PTPRJ在血栓填充中的基本效用。原始记事：Caterina Marconi， et al. A new form of inherited thrombocytopenia caused by loss-of-function mutations in PTPRJ. Blood 2018 ：blood-2018-07-859496； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-07-859496本文则有梅斯医学（MedSci）原创PHP，刊出需授权！