PNAS：一个“好坏参半”的传闻: 阿尔茨海默症治疗新靶点是把“双刃剑”

多年来，研究团队们一直试图通过载体β-淀粉样受体网纹或tau受体与此相关来预防或用药德尔茨海默癫痫，但至今还无法有效的用药方法。除了为人出名的 APOE 蛋白质外，当TREM2凋亡被相符为另一个极其重要的安全性因素时，研究工作职员立即想到将它作为一种一新消除癌癫痫的手段。但是最一新结果表明，通过载体TREM2功能和启动时TREM2所在的小粒状线粒体来用药老年痴呆癫痫，显然是一个翻倍想象的棘手疑虑。TREM2蛋白质有正负双重效用10同年9日的《宾夕法尼亚大学院报》PNAS发表了来自斯坦福大学的大学的研究工作文章。该文章显示未来将时会用药德尔茨海默癫痫的新药靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的效用在于：在癌癫痫的早期下一阶段，TREM2的共存有利于免疫系统的效用，能防止中的枢神经系统受德尔茨海默癫痫不可或缺受体——β-淀粉样受体的侵害；但是TREM2也有效用，即：在癌癫痫晚期，当中的枢神经系统经常出现另一个德尔茨海默癫痫的RNAtau受体的毒性与此相关时，TREM2的共存让中的枢神经系统受到的损伤更多。虽然须要严肃对待，载体TREM2受体仍可以作为预防或用药不堪重负神经退行性癌癫痫的一种手段，研究工作职员决定医生可以在癌癫痫早期启动时TREM2，到了初选择性它。肠道实验破解了这个谜团在记忆丧失和混乱的特征性癫痫状经常出现先前，老年痴呆癫痫病患中的枢神经系统中的的淀粉样β网纹纹就开始演化成。这个时候许多老年人仍然保证着普通人的洞察力。淀粉样β网纹纹的共存提高了演化成tau受体与此相关的危险，而tau与此相关是真正的损害增压器。tau受体与此相关发现的人口众多中的枢神经系统开始遇害。在中的枢神经系统中的，TREM2受体均在免疫线粒体如小粒状线粒体中的被发现。当缺极多TREM2时，免疫线粒体无法放宽β-淀粉样网纹纹的传播。由于tau受体在德尔茨海默氏癫痫进程中的有举足轻重的效用，研究工作职员立即调查TREM2 对tau受体的影响。研究工作职员运用载有人类tau受体凋亡、时会演化成有毒与此相关的乳制品肠道来做研究工作。他们损害了其中的一些肠道的TREM2。这样所有的肠道都有tau受体与此相关，但是只有一部分肠道在小粒状线粒体中的有TREM2蛋白质。在9个同年的肠道中的，共存tau受体与此相关和有TREM2蛋白质的肠道中的枢神经系统并未微小缩小，特别是在有关记忆的极其重要领域。无法TREM2的肠道损伤显着减极多。日后他们高兴的是，研究工作职员发现两组肠道tau受体与此相关存量上无法显着差别。不可或缺的相异显然在于它们的免疫线粒体对tau受体与此相关的反应。有TREM2蛋白质的肠道小粒状线粒体是热衷的，释放帮助抗衡癌癫痫的化合物，但在这种情况下，附近的神经细胞时会受伤和遇害。无法TREM2的肠道小粒状线粒体社区活动没法那么热衷，神经细胞相对能幸存一些慢慢地。如何解释和运用双刃剑由此可见，同样的免疫线粒体即可以参与必要措施中的枢神经系统神经细胞，也时会有利于德尔茨海默氏癫痫的心律不整。研究工作职员指出小粒状线粒体的启动时显然在各不相同的周围环境中的起着极为各不相同的效用。德尔茨海默氏癫痫自淀粉样受体开始，热衷的免疫线粒体能抗衡淀粉样受体的侵害。这也就是为什么TREM2凋亡失效后功能越少极多，免疫线粒体越少弱，德尔兹海默癫痫的安全性越少高。但是，一旦癌癫痫困难重重，tau受体汇聚后，启动时小粒状线粒体对神经细胞就视为有毒的了。通讯作者Did Holtzman教授指出：“当病患的中的枢神经系统本来汇聚淀粉样受体时，你显然须要早期启动时小粒状线粒体。如果他们并未经常出现迥然不同癫痫状，那么就并未在癌癫痫发展的现实生活中的了，所以你显然要选择性小粒状线粒体。然而，在开始讨论如何将这些期望用在消化系统先前，我们须要在灵长类动物中的开展就此的测试。”完整引自：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.